La FDA aprova el primer fàrmac destinat a frenar el declivi cognitiu causat per la malaltia d'Alzheimer

L'Administració d'Aliments i Medicaments el dilluns aprovat el primer tractament de l'Alzheimer pretenia frenar el declivi cognitiu, un moviment aclamat per pacients i defensors, però durament criticat per altres que argumentaven que no hi havia proves suficients que el fàrmac funcionés.

El medicament, anomenat aducanumab, és el primer fàrmac aprovat per a l'Alzheimer que està dissenyat per alterar el curs de la malaltia retardant el deteriorament de la funció cerebral, no només per alleujar els símptomes. No s'ha aprovat cap tractament de l'Alzheimer des de l'any 2003, cosa que reflecteix la taxa de fracàs extraordinàriament alta dels fàrmacs desenvolupats per a la malaltia.

Però en un reconeixement explícit de les incerteses sobre l'eficàcia del fàrmac, el FDA no va concedir l'aprovació completa del medicament. En canvi, l'agència va aprovar el fàrmac, la seva marca serà Aduhelm, en funció de la seva capacitat per reduir els grups de beta amiloide al cervell, un segell distintiu de la malaltia. Va ordenar al fabricant del fàrmac, el gegant biotecnològic Biogen, que realitzés un estudi posterior a l'aprovació que confirmés que el medicament en realitat frena el deteriorament cognitiu. Si el medicament no proporciona aquest benefici clínic, es podria retirar l'aprovació de la FDA.

Patrizia Cavazzoni, directora del Centre d'Avaluació i Investigació de Medicaments de la FDA, va dir que els funcionaris creuen que és raonablement probable que la reducció dels grups d'amiloide confereixi beneficis importants als pacients.

la vacuna no està aprovada per la FDA

La decisió de la FDA de dilluns va ser la més polèmica en anys i va seguir un debat prolongat entre investigadors, metges, pacients i defensors sobre si el medicament funciona, una conseqüència de la complicada història del fàrmac. Un dels principals punts de desacord és si una reducció de la beta amiloide, un compost enganxós que molts científics creuen que danya la comunicació entre les cèl·lules cerebrals i, finalment, les mata, provoca una desacceleració del declivi cognitiu.

Els grups de defensa i els pacients van elogiar la decisió de la FDA, citant l'escassetat de medicaments per ajudar els pacients i dient que l'aprovació estimularia un nou interès i la inversió en la investigació de teràpies per a la malaltia progressiva i terminal i donaria als pacients un temps valuós per estar amb les seves famílies i realitzar tasques quotidianes. .

La decisió és una victòria per a les persones que viuen amb Alzheimer i les seves famílies, va dir Harry Johns, president i conseller delegat de l'Associació d'Alzheimer.

Jeff Borghoff, de 57 anys, a qui li van diagnosticar Alzheimer en fase inicial fa cinc anys i que ha rebut aducanumab en assaigs clínics, va expressar la seva il·lusió per la decisió de la FDA.

Aquesta és una notícia èpica, va dir Borghoff, un resident de Forked River, N.J., que atribueix a la droga el fet de mantenir estable el seu estat. Ara, potser tinc temps per veure com es casen els meus fills. La meva dona va dir: 'Ara tinc més temps amb tu'.

Però els crítics van atacar la decisió, argumentant que les dades sobre l'eficàcia del fàrmac són febles i que l'aprovació de la FDA representa un perill. rebaixa dels estàndards en resposta a la pressió dels pacients i dels grups de defensa.

Estic sorprès i decebut, va dir G. Caleb Alexander, internista i epidemiòleg de la Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health i membre del comitè assessor de la FDA que la tardor passada va rebutjar rotundament el fàrmac.

Crec que aquest producte va ser impulsat a través de la línia per la magnitud de la necessitat no satisfeta, que és enorme, va dir. Però les necessitats no satisfetes no poden superar els estàndards reguladors, i la meva preocupació és que en aquest cas puguin tenir-ho.

Alexander també va assenyalar que no s'ha demostrat que altres fàrmacs reductors d'amiloide milloressin la cognició, un punt discutit pels funcionaris de la FDA, que van dir que un estudi de l'agència interna va indicar que l'eliminació de grups d'amiloide podria ser útil per als pacients.

Public Citizen, un grup de control i crític freqüent de la FDA, va dir dilluns en un comunicat que l'estreta col·laboració de l'agència amb Biogen abans i després de la sol·licitud de l'empresa per demanar l'aprovació va comprometre perillosament la integritat de la revisió de l'agència.

quan tosso em fa mal la panxa

Cavazzoni de la FDA va dir que estava satisfeta que la interacció entre el personal i l'empresa fos adequada i necessària, tenint en compte les preguntes de la FDA i la complexitat de l'aplicació de Biogen.

El tractament intravenós no cura la malaltia d'Alzheimer ni la reverteix. Dilluns, Biogen va dir que cobraria 56.000 dòlars anuals per pacient, cosa que el converteix en un producte de gran èxit per a l'empresa i afegint milers de milions de dòlars a la pestanya de salut del país. Les seves accions van augmentar un 38 per cent.

Un grup de Boston que avalua el valor dels tractaments, l'Institut de Revisió Clínica i Econòmica, va dir aquest any que l'aducanumab, per ser rendible, hauria de tenir un preu de 2.500 a 8.000 dòlars l'any per pacient.

És probable que Medicare assumirà gran part del cost del medicament, donada l'edat de les persones amb Alzheimer, però no ha indicat els seus plans de cobertura. Els pagadors privats estaran sota una intensa pressió per pagar el tractament, però poden rebaixar el preu. Encara no està clar quant hauran de pagar els pacients amb assegurances públiques o privades en costos compartits.

El medicament és un anticòs monoclonal, una proteïna fabricada al laboratori que pot unir-se a substàncies, en aquest cas, grups de beta amiloide. Està dissenyat per desencadenar una resposta immune que redueix les plaques.

Sobre 6,2 milions Segons l'Associació d'Alzheimer, els nord-americans tenen Alzheimer, una xifra que es preveu que es dupliqui més del que l'any 2050, excepte avenços en el tractament.

El fàrmac es va provar en persones amb les primeres etapes de la malaltia: aquelles amb deteriorament cognitiu lleu o demència en fase inicial que s'havien sotmès a proves per confirmar la presència de grups d'amiloide al cervell. Diversos metges van dir dilluns que s'estaven preparant per oferir el medicament als seus pacients i que es centrarien en aquesta població en l'ús del medicament. Biogen va dir dilluns que fins a 2 milions de persones als Estats Units podrien ser elegibles per al tractament.

La FDA no va restringir quins grups de pacients podien obtenir el medicament. Peter Stein, director de l'Oficina de nous fàrmacs de l'agència, va dir en una entrevista que no hi havia cap raó particular perquè la reducció dels grups d'amiloide beneficiés els pacients en una etapa de la malaltia i no en altres. Va dir que els metges haurien de discutir la medicació amb els seus pacients i decidir el millor curs.

Ronald C. Petersen, director del Centre d'Investigació de la Malaltia d'Alzheimer de la Clínica Mayo, va dir que l'aprovació condicional de la FDA era un bon resultat per a una situació complicada. Va dir que la decisió significa que els pacients podran rebre el tractament fora dels assaigs clínics, però a causa de la naturalesa equívoca de les dades d'eficàcia, l'empresa haurà de realitzar un altre assaig que demostri que la teràpia funciona.

Si la FDA hagués requerit aquest assaig abans de concedir l'aprovació, va dir, el fàrmac no hauria estat disponible per als pacients fora dels estudis durant tres o cinc anys més, un resultat que considerava indesitjable. També va predir que Aduhelm serà només un element d'un arsenal anti-Alzheimer en els propers anys, ja que els investigadors desenvolupen combinacions que són més efectives que els medicaments individuals.

coronavirus d'on es va originar

Jason Karlawish, neuròleg de la Perelman School of Medicine de la Universitat de Pennsilvània, tenia una visió totalment diferent. Va escriure el 30 de maig columna per a Stat, un lloc de notícies que cobreix medicina i salut, que no receptaria aducanumab si s'aprovava, perquè les dades eren incompletes i la teràpia no s'havia estudiat adequadament.

Dilluns, després de l'anunci de la FDA, va expressar les seves contínues reserves sobre el fàrmac, però va dir que ho discutiria amb els seus pacients i respectaria les seves eleccions. Però va dir que alguns pacients i col·legues havien expressat malestar per la decisió de la FDA, dient que l'evidència de reduir l'amiloide i millorar la cognició era minsa. Karlawish també va dir que li preocupava que fos difícil dur a terme l'estudi de seguiment del fàrmac una vegada que estigui àmpliament disponible fora dels assaigs clínics.

La FDA n'ha utilitzat programa d'aprovació accelerada moltes vegades per als fàrmacs contra el càncer, eliminant teràpies, per exemple, que redueixen els tumors i després requereixen un estudi de seguiment que mostri si el fàrmac millora la supervivència. Però aconseguir que les empreses farmacèutiques compleixin els mandats per dur a terme els estudis posteriors a l'aprovació ha estat de vegades difícil, i de vegades l'agència ha trigat a treure del mercat els medicaments aprovats, fins i tot quan els estudis de seguiment fracassen o no s'han completat.

La droga ha seguit un camí pedregós. El 2019, Biogen aturat dos assaigs en fase tardana a mig camí després que una avaluació conclogués que els estudis no assolirien els seus objectius de frenar el deteriorament cognitiu i funcional en pacients amb Alzheimer. Però en una inversió brusca, una anàlisi de l'empresa amb dades addicionals publicades uns mesos després va arribar a una conclusió diferent.

En un dels assaigs clínics, aquesta anàlisi va trobar, les persones que van rebre el fàrmac van disminuir un 22 per cent més lentament que les que van rebre un placebo. L'altre assaig no va assolir el seu objectiu, tot i que la companyia es va animar per les dades d'un subconjunt de participants de l'estudi que van obtenir més medicament. Biogen va concloure que una clau per a l'eficàcia era donar als pacients una dosi prou alta durant un temps prou llarg.

Els crítics, però, van dir que les dades s'havien seleccionat per fer que el fàrmac sembli millor del que era. En una reunió acrita la tardor passada, un comitè assessor de la FDA va recomanar contra l'aprovació del medicament i va increpar durament el personal de revisió de l'agència per donar suport al medicament amb tanta força i treballant de prop amb l'empresa.

Però els partidaris de la droga dilluns estaven extasiats pel que van anomenar un moment crucial després d'anys de decepcions aclaparadores en intentar trobar una manera de tractar la devastadora malaltia.

Michel Vounatsos, conseller delegat de Biogen, va qualificar la decisió d'un moment històric que transformaria el tractament de les persones que viuen amb la malaltia d'Alzheimer i despertaria la innovació contínua en els propers anys.

Gos de 8 mesos en anys humans

L'aprovació reforça la teoria llargament debatuda proposada a principis de la dècada de 1990 que apuntar a les plaques amiloides pot ser una manera eficaç de tractar l'Alzheimer. Els detractors s'han queixat que l'enfocament en l'amiloide ha exprimit el treball en altres enfocaments importants, com l'orientació a una proteïna anomenada tau o l'examen del paper de la inflamació.

Per què és important dir alguna cosa si un familiar mostra signes d'Alzheimer

Els partidaris responen que, tot i que s'han de seguir enfocaments múltiples, l'aprovació d'aducanumab mostra que els tractaments anti-amiloide poden ser beneficiosos.

Aduhelm de vegades pot causar efectes secundaris, va dir la FDA, inclosa una inflor temporal del cervell que normalment no causa símptomes, tot i que algunes persones poden tenir mal de cap, confusió o marejos. Altres complicacions potencials són petites taques de sagnat al cervell i desorientació.

Biogen ha dit que té 600 llocs a tot el país preparats per administrar el fàrmac.

Llegeix més

Més morts per la malaltia d'Alzheimer i altres demències el 2020, diu l'informe

Estudi global a gran escala per investigar els vincles entre la covid-19 i el declivi cognitiu