Alguns medicaments poden retardar l'envelliment? Els científics se centren en aquells que tenen com a objectiu la fragilitat i les malalties relacionades amb l'edat.

A la tardor del 2014, unes dues dotzenes gerocientífics - investigadors que estudien la confluència de l'envelliment, la biologia i la malaltia - reunits en un remot segle XV castell espanyol -convertit en un hotel de luxe a la província de Toledo per parlar de convertir una idea provocadora en realitat: un estudi en humans que demostra que una droga podria frenar l'envelliment.



Mapa i seguiment de casos de coronavirus dels EUAFletxa a la dreta

En els darrers anys, molts experts en l'àmbit de l'envelliment han arribat a creure que certs medicaments que actuen a nivell cel·lular i metabòlic poden frenar l'envelliment evitant els seus efectes més sorprenents —la fragilitat i les malalties relacionades amb l'edat, per exemple— i allargar la vida saludable a les persones. fent-ho. Ara es proposen demostrar-ho.

No parlem de la font de la joventut, diu Nir Barzilai, director de l'Institut de Recerca en Envelliment de l'Albert Einstein College of Medicine, un dels organitzadors de la trobada. Això és agafar una persona gran i fer-la jove. El que estem dient és que podem retardar l'envelliment.



La història de l'anunci continua sota l'anunci

Segons els experts, els fàrmacs amb la capacitat de posposar o prevenir l'aparició de malalties debilitants podrien conduir a anys més saludables, millorant la longevitat i proporcionant enormes beneficis per a la societat.

Al capdavant de la llista de candidats hi ha la metformina, un tractament antic per la diabetis tipus 2, i la rapamicina, un agent de quimioteràpia i immunosupressor. Els científics també estan estudiant una classe de compostos coneguts com a senolítics, que ataquen les cèl·lules senescents del cos que tendeixen a proliferar amb l'edat. Les cèl·lules senescents danyen les cèl·lules sanes del seu voltant, contribuint a múltiples malalties relacionades amb l'edat.

Tots estem envellint, però no hem d'envellir malament, diu Corinna Ross, professora associada de salut de la població al Southwest National Primate Research Center de Texas, que ha estat estudiant aquests fàrmacs en animals. Mireu què està passant ara: el covid està explotant al nostre voltant i les persones amb més risc es troben a les residències d'avis. Si podem evitar que les persones necessitin atenció a llarg termini reduint els impactes de l'envelliment, podem reduir l'impacte sobre les famílies, els costos mèdics, el sistema sanitari i l'economia en general.

La història de l'anunci continua sota l'anunci

Però aquests fàrmacs podrien enfrontar-se a un repte descoratjador, ja que l'envelliment no es considera una malaltia. Això significa que és poc probable que l'Administració d'Aliments i Medicaments aprovi un medicament pels seus efectes anti-envelliment o com un nou ús per a un medicament amb llicència. A més, les empreses farmacèutiques probablement no estarien inclinades a desenvolupar medicaments només per a aquest propòsit.

Els científics que van assistir a la reunió a Espanya esperen sortejar aquest obstacle realitzant un estudi —en aquest cas, amb metformina— per comprovar si pot prevenir o retardar tres malalties relacionades amb l'edat —demència, cardiopatia i càncer— i, en fer-ho. per tant, allarga la vida.



Al menys un estudi havia augmentat el seu interès pel fàrmac, ja que possiblement allargava la vida després que els investigadors s'adonessin que els diabètics que prenien el fàrmac sobreviuen als no diabètics que no ho feien. A més, la metformina havia mostrat un efecte en estudis separats contra cadascuna de les tres malalties, fet que va provocar que els investigadors intentessin reunir totes les peces en un gran assaig clínic controlat aleatoritzat.

La història de l'anunci continua sota l'anunci

El resultat és un assaig clínic proposat de sis anys, conegut com Orientar l'envelliment amb metformina (TAME), que reclutarà 3.000 subjectes d'entre 65 i 79 anys en 14 centres de recerca. En provar si la metformina pot prevenir o retardar les tres malalties, els investigadors també esperen saber si això fa que els que prenen metformina sobreviuen als que no prenen el fàrmac, allargant així la vida sana. (Un dels motius per triar metformina va ser a causa del seu llarg historial, seguretat i cost econòmic).

L'objectiu no és ajudar les persones a viure per sempre, sinó ajudar-les a mantenir-se sans més temps, diu Steven Austad, que presideix el departament de biologia de la Universitat d'Alabama a Birmingham i és director científic sènior de la Federació Americana per a la Recerca en Envelliment. Però l'avantatge addicional és que vius més temps.

Els metges són lliures de prescriure un medicament amb llicència per qualsevol motiu, una pràctica coneguda com a ús fora de l'etiqueta, però aquest no és l'objectiu dels investigadors. Volen que els resultats de l'estudi impulsin la FDA i les companyies farmacèutiques a començar a pensar en els medicaments dins d'un marc anti-envelliment.

La història de l'anunci continua sota l'anunci

La FDA i les companyies farmacèutiques han de veure un camí cap a l'aprovació, diu Austad. La raó per la qual Big Pharma mai s'ha interessat en l'anti-envelliment és perquè [aquest estudi] trigaria 50 anys. Vam fer una investigació que podria donar algunes respostes en cinc o sis anys.

Barzilai ha defensat durant molt de temps els poders per allargar la vida de la metformina, i ell mateix la pren des del 2015 després de ser diagnosticat amb prediabetis. No obstant això, és inflexible que ningú no l'utilitzi per frenar l'envelliment abans que hi hagi proves científiques que funciona.

No el recomanaria a ningú fins que no hi hagi proves d'un assaig clínic, diu.

El fàrmac treballa en diversos processos metabòlics i cel·lulars relacionats amb l'envelliment, com ara la inflamació, la reparació de cromosomes minvants, la disfunció metabòlica i immune, i millora l'eficiència dels mitocondris, les centrals de les cèl·lules que impulsen la respiració i l'energia.

quant de temps fins que funcioni el tylenol
La història de l'anunci continua sota l'anunci

Els experts també pensen que podria influir en un enzim que controla les demandes energètiques del cos imitant els efectes d'una dieta baixa en calories. Molts científics creuen que reduir dràsticament la ingesta calòrica allarga la vida.

L'envelliment es produeix en múltiples vies bioquímiques; no és només una cosa, diu Austad. La metformina té múltiples objectius, cosa que podria convertir-la en la millor cosa del món per a l'envelliment.

Almenys un altre envelliment estudiar està utilitzant metformina en humans, aquesta per determinar si pot prevenir l'aparició de la fragilitat, un conjunt de símptomes que solen afectar a la gent gran. Les persones fràgils pateixen tres o més dels cinc símptomes, incloent pèrdua de pes no intencionada, pèrdua muscular, fatiga, velocitat de caminar lenta i nivells baixos d'activitat física. La fragilitat sovint porta a conseqüències greus, com ara una caiguda incapacitant, fins i tot la mort.

La història de l'anunci continua sota l'anunci

Les persones fràgils tenen dificultats per recuperar-se si es posen malalts o entren a l'hospital.

No hi ha cap intervenció àmpliament acceptada per prevenir o millorar la fragilitat, diu Sara E. Espinoza, professora associada de medicina al Sam and Ann Barshop Institute for Longevity and Aging Studies de San Antonio, que està duent a terme l'estudi. Encara que alguns estudis han demostrat que l'exercici és beneficiós, no tots els adults grans poden fer exercici en les quantitats recomanades a causa de malalties cròniques o dolor crònic. A més, algunes persones no tenen motivació per fer exercici, que és una altra barrera.

L'assaig inscriurà 120 persones de 65 anys o més de l'àrea de San Antonio amb diabetis o prediabetis, que augmenten el risc de fragilitat, però que encara no són fràgils i que d'altra banda estan sans. Rebran metformina o un placebo i seran seguits durant dos anys.

La història de l'anunci continua sota l'anunci

Se sap que la metformina té propietats antiinflamatòries, millorant la sensibilitat del cos a la insulina, l'hormona que redueix el sucre en sang, diu Espinoza. Sospitem que la metformina millorarà la fragilitat, perquè la inflamació i la poca sensibilitat a la insulina també són mecanismes importants per al desenvolupament de la fragilitat.

La rapamicina, un altre fàrmac prometedor, també s'ha mostrat fort anti-envelliment i altres beneficis en ratolins , però encara no s'ha provat amb aquest propòsit en humans.

Perllonga la vida fins i tot quan la doneu a ratolins que tenen 75 anys de ratolí i elimina o retarda diversos tipus de càncer, diu Austad. Retarda el desenvolupament de l'Alzheimer del ratolí i millora el sistema immunitari. Fins i tot retarda la malaltia periodontal. És un fàrmac miracle per als ratolins.

La història continua sota l'anunci

Funciona inhibint un gen activat després dels àpats i desactivat (o baixant) amb el dejuni. Respon als nutrients, en altres paraules, diu Austad. Això és el que va portar els investigadors a plantejar la hipòtesi que podria dirigir-se a l'envelliment, perquè el dejuni fa que els rosegadors de laboratori visquin més temps. M'agradaria veure els científics establir un estudi [humà] sobre rapamicina gairebé com l'estudi de la metformina.

Anunci

Els investigadors també són optimistes sobre un grup de fàrmacs anomenats senolítics . Aquests ataquen senescència , una condició que es produeix quan determinades cèl·lules del cos es fan malbé amb el pas del temps i deixen de dividir-se, cosa que perjudica la capacitat del cos per reemplaçar el teixit vell i lesionat.

Les cèl·lules senescents segreguen proteïnes inflamatòries que destrueixen o perjudiquen la funció de les cèl·lules sanes que les envolten, donant lloc a trastorns relacionats amb l'edat com el càncer, les malalties cardiovasculars, l'ictus, la demència, els trastorns de la mobilitat, l'artritis, l'osteoporosi i les malalties metabòliques.

Fan coses molt dolentes i són difícils de desfer-se'n, diu James L. Kirkland, director del Centre d'envelliment Robert i Arlene Kogod de la Clínica Mayo. La senescència també es propaga de cèl·lula a cèl·lula. S'enlairen i comencen a estendre's.

El 2013, Kirkland i els seus col·legues descobert vies de supervivència dins de cèl·lules senescents que les mantenen vives. També van trobar que els senolítics alteraven aquestes vies, fent que les cèl·lules programin la seva pròpia mort. Les cèl·lules senescents moren, però les bones no, diu Kirkland.

Estudis en ratolins han demostrat que els senolítics reverten el dany cel·lular provocat per les cèl·lules senescents i allarga la vida. Recentment, també ho han fet promesa mostrada en humans. S'estan duent a terme més d'una dotzena d'assajos clínics provant diferents combinacions d'aquests fàrmacs.

Kirkland diu que triguen de 10 dies a sis setmanes perquè una cèl·lula es torni senescent, però només una breu exposició a aquests fàrmacs per aconseguir que les cèl·lules es suïquin. És un enfocament d'èxit. Donem aquests fàrmacs de manera intermitent, no contínuament.

Com que els senolítics estan aprovats per a altres usos mèdics, Kirkland insta la gent a no portar-los a un envelliment lent. Encara no sabem si funcionaran o si hi ha efectes secundaris, diu Kirkland.

Un cop finalitzada la investigació i els fàrmacs superin els obstacles reglamentaris i altres, els experts hauran d'esbrinar la millor manera d'utilitzar-los. A quina edat comencem? diu Ross. Els dono al meu avi de 90 anys per prevenir la demència? O als 60 anys per reduir el risc de patir malalties del cor?

No obstant això, conscients del treball per endavant, els investigadors estan optimistes amb les perspectives.

La mort és inevitable, però l'envelliment no, diu Barzilai. De fet, és bastant flexible. Volem que les persones grans siguin més resilients, sobretot davant les malalties greus, i ho podem fer. Això canviarà la societat.

Austad està d'acord. Si poguéssim donar-vos de 10 a 20 anys més de vida saludable, això podria canviar-ho tot, diu. Canviaria la nostra manera de pensar sobre les nostres carreres. Quan tenim fills. Com ens eduquem. Tot.

Els fitxers de longevitat: una presa forta? Flexions? Què realment us pot ajudar a viure fins a una vellesa madura.

L'investigador sobre l'envelliment s'enfronta a la seva pròpia mortalitat

A la meva edat, és hora de lluitar contra l'edat diària, sobretot quan en sóc culpable